国际大咖Myung-Ju Ahn汇报SAVANNAH研究结果丨ELCC主席说-肿瘤瞭望

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国际大咖Myung-Ju Ahn汇报SAVANNAH研究结果丨ELCC主席说

作者:肿瘤瞭望日期:2025/5/6 19:31:26 浏览量:289

MET扩增是EGFR突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗后最常见的获得性耐药机制之一，MET过表达亦有报道。对于一线奥希替尼治疗进展的NSCLC患者，EGFR和MET联合抑制疗法或可改善MET介导获得性耐药患者的预后。

在2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上，2025 ELCC联合主席、成均馆大学医学院三星医疗中心Myung-Ju Ahn教授口头汇报了赛沃替尼+奥希替尼用于奥希替尼治疗后病情进展且出现MET过表达和/或扩增的EGFRm晚期NSCLC患者的SAVANNAH研究（摘要号2O）。MET阈值最初定义为MET IHC 3+/≥50%（≥50%肿瘤细胞强着色，IHC 3+）或FISH 5+（MET基因拷贝数≥5或MET/CEP7≥2），随后定义为MET IHC 3+/≥90%（≥90%肿瘤细胞强着色，IHC 3+）或FISH 10+（MET基因拷贝数≥10）。

在SAVANNAH研究（摘要号2O）中，MET-TKI赛沃替尼与第三代口服EGFR-TKI奥希替尼联合使用，能否有效克服EGFR突变晚期NSCLC患者接受奥希替尼治疗后出现的获得性MET耐药？您如何评价该方案？

Myung-Ju Ahn：在2025 ELCC发布的SAVANNAH研究分析中，主要疗效人群定义为局部/转移性EGFR突变NSCLC患者在奥希替尼治疗后进展，伴有MET过表达和/或扩增（MET IHC3+/≥90%和/或FISH 10+），接受了赛沃替尼（300mg bid）联合奥希替尼（80mg qd）治疗。

SAVANNAH研究设计

赛沃替尼（300mg bid）联合奥希替尼（80mg qd）治疗MET IHC3+/≥90%和/或FISH 10+患者的疗效非常有前景。2025 ELCC发布的SAVANNAH研究者评估的总体缓解率（ORR）达56%（盲态独立中心[BICR]评估ORR为55%），中位无进展生存期（PFS）为7.4个月（BICR PFS为7.5个月），缓解持续时间（DoR）为7.1个月（BICR评估9.9个月）。安全性方面，发生率最高的不良反应是外周性水肿、恶心和腹泻，以1-2级不良事件为主，其中外周性水肿发生率最高。研究结果与同类TKI一致。

SAVANNAH研究结果：ORR、DoR、PFS和不良事件

SAVANNAH研究证实赛沃替尼+奥希替尼联合方案具有良好耐受性和可控毒性，一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的结果非常有前景，为患者提供了一种无化疗治疗选择。

在EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗优化方面，TKI联合治疗是否已迎来临床应用时机？

Myung-Ju Ahn：James Chih-Hsin Yang教授在2025 ELCC报告的MARIPOSA研究最新总生存（OS）数据令人振奋。报告显示，埃万妥单抗（amivantamab）联合兰泽替尼（lazertinib）组相比奥希替尼单药治疗使OS显著延长，中位OS分别为未达到和36.7个月。OS曲线早期分离且随时间推移持续变宽，预计OS获益中位数为1年以上。但需注意联合治疗组毒性反应较单药显著增加。

对于亚洲EGFR突变NSCLC患者，埃万妥单抗联合兰泽替尼可作为一线治疗选择之一，在判断哪些患者真正需要这种联合方案时，需综合考量患者特征（包括基因组学特征）、毒性耐受度及患者偏好进行个体化选择。

作为2025 ELCC联合主席，能否请您介绍本次会议的主题和亮点？

Myung-Ju Ahn：2025 ELCC以“确保为患者提供更好的护理（Ensuring Better Care For Our Patients）为主题。越是传统的会场越是聚焦于更新颖的内容，比如靶向治疗与免疫治疗、常见及罕见胸部肿瘤的多学科诊疗、精准医学和人工智能辅助活检技术。我们在ELCC会议期间进行广泛的前沿知识交流。

《肿瘤瞭望》在ELCC现场报道

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